携带Omicron BA.1尖峰的SARS-CoV-2菌株在C57BL/6小鼠中复制
Patricia P Ogger1, Minerva Garcia Martín1, Soyeon Jang1
1Section of Respiratory Infections, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, United Kingdom.
Frontiers in immunology
|May 14, 2024
概括
SARS-CoV-2 Omicron 变种比早期的菌株更有效地感染野生型小鼠,揭示宿主遗传学影响病毒复制. 这就是Omicron.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 像Omicron这样的SARS-CoV-2变种表现出增加的传染性和免疫逃避.
- 鼠类模型对于研究SARS-CoV-2至关重要,但早期变异由于ACE2受体不匹配,导致复制不良.
- 虽然Omicron变异不那么严重,但却导致了广泛的感染,因此需要更好的模型来了解宿主-病原体相互作用.
研究的目的:
- 在不同的小鼠模型中调查SARS-CoV-2变体的感染性.
- 评估宿主遗传学,特别是干扰素信号传递在SARS-CoV-2感染中的作用.
- 探索Omicron的尖蛋白与其他基因对野生型小鼠病毒复制的贡献.
主要方法:
- 感染了 hACE2敲入小鼠 (仅人类ACE2) 和C57BL/6野生型小鼠的SARS-CoV-2 D614G,Delta和Omicron BA.1.
- 评估病毒复制和先天性免疫反应,包括I型干扰素信号传递.
- 使用一种嵌合式病毒,将第一波SARS-CoV-2的骨干与Omicron尖端蛋白结合起来.
主要成果:
- 与较早的变种相比,Omicron在 hACE2敲入小鼠中复制效率较低,但在C57BL/6野生型小鼠中复制效率更高.
- 在小鼠中,I型干扰素受体信号传递 (IFNAR1) 的丧失导致了更高的肺病毒负载,表明了IFN的保护作用.
- 奥米克朗尖端蛋白增强了C57BL/6野生型老鼠感染,而非尖端的奥米克朗基因有助于复制衰减.
结论:
- 主体遗传学显著影响SARS-CoV-2变体的复制,野生型小鼠为研究这些相互作用提供了有价值的模型.
- I型干扰素信号传输对于控制肺部的SARS-CoV-2感染至关重要.
- 奥米克朗尖蛋白在促进野生型小鼠感染方面发挥着关键作用,但其他病毒基因调节复制效率.
