为临床前研究生成抗HIVCAR-T细胞
Hang Su1, Kim Anthony-Gonda2, Rimas J Orentas2
1Departments of Microbiology & Immunology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA. hang.su@einsteinmed.edu.
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
|May 14, 2024
概括
化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法通过增强对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的细胞免疫反应,显示出对治愈艾滋病毒的希望. 一种新的人性化小鼠模型有助于在艾滋病毒治疗中对CAR-T细胞进行临床前评估.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染很难根除,因为HIV特异性细胞免疫反应受损,特别是细胞毒性CD8+ T细胞.
- 导致慢性艾滋病毒T细胞功能障碍的因素包括病毒逃生突变,免疫疲劳,抗原下调,炎症和亡.
- 一些感染艾滋病毒的细胞被隔离在庇护所或抵抗T细胞间接杀死,进一步复杂化病毒控制.
研究的目的:
- 评估仿真抗原受体T细胞 (CAR-T) 治疗作为治愈艾滋病毒的策略的潜力.
- 开发和验证一种新的人性化小鼠模型,用于对抗HIVCAR-T细胞疗效和安全的临床前评估.
- 优化产生强大的抗艾滋病毒CAR-T细胞,使其在体内对感染艾滋病毒的细胞具有活跃作用.
主要方法:
- 开发一个人性化的小鼠模型,支持艾滋病毒感染,病毒病和治疗评估.
- 产生抗艾滋病毒CAR-T细胞包括采集人类外周血液单核细胞 (PBMCs),T细胞净化,激活和转导与抗艾滋病毒CAR静脉病毒载体.
- 临床前评估包括ex vivoCAR-T细胞扩张,输注自主PBMCs的小鼠,并确定HIV抑制能力.
主要成果:
- 该研究建立了一个新的人性化小鼠模型,用于体内HIV感染和治疗测试.
- 针对生成和评估抗HIVCAR-T细胞的详细协议被优化,以最大限度地提高产品的数量和质量.
- 这种临床前模型对于评估CAR-T细胞疗法的疗效和安全性在HIV感染的背景下至关重要.
结论:
- 改进的CAR-T细胞设计使CAR-T细胞疗法重新振兴成为治愈艾滋病毒的潜在策略.
- 在对艾滋病毒感染者 (PLWH) 进行临床试验之前,使用可靠模型进行有效的临床前评估至关重要.
- 开发的人性化小鼠模型和优化的CAR-T细胞生成协议为推进艾滋病毒治愈研究提供了关键的平台.
