一个简单而高度敏感的LC-MS工作流程,用于ADC可分割的有效载荷的表征和量化
Shi Ya Mak1, Shuwen Chen1, Wey Jia Fong1
1Bioprocessing Technology Institute (BTI), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Centros, Singapore, 138668, Singapore.
Scientific reports
|May 14, 2024
概括
一种新的,敏感的方法使用液态染色体-并联质谱法量化小鼠血清中的六种抗体-药物联合体 (ADC) 有效载荷. 这种经过验证的工作流需要最小的样本量,并且在药理动力学研究中有效.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 抗体-药物合物 (ADCs) 在向癌症治疗中利用细胞毒性有效载荷.
- 这些有效载荷的量化对于药理动力学和疗效研究至关重要.
- 现有的方法可能缺乏灵敏度或需要更大的样本体积.
研究的目的:
- 为六个常见的ADC有效载荷开发和验证一种敏感的,同时量化方法.
- 建立一个适合在小鼠血清中进行药理动力学分析的工作流.
主要方法:
- 使用甲醇-乙醇混合物进行简化样本提取.
- 快速液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 分析.
- 在小鼠血清中验证,评估线性,恢复和灵敏度.
主要成果:
- 同时量化SN-38,MTX,DXd,MMAE,MMAF和卡利希胺素 (CM) 的量化.
- 实现的线性响应范围在0.04-1000nM之间,取决于有效载荷.
- 恢复率高 (>85%) 并且仅需要5μL的血清体积.
- 在MMAE量化药理动力学研究中的成功应用.
结论:
- 一种强大而敏感的LC-MS/MS方法用于同时ADC有效载荷量化已经得到了验证.
- 该方法的高灵敏度和低样本体积要求使其成为临床前药理动力学研究的理想选择.
- 这个经过验证的工作流程支持开发和评估新的ADC治疗方法.


