一种非编码RNA药物TY1的口服生物可用性,该药物作用于巨细胞

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 经批准的RNA疗法需要通过肠道 (注射) 输送.
• 由于酶降解和吸收障碍,开发口服RNA配方是一个重大挑战.

研究的目的:

• 开发和评估合成非编码RNA (ncRNA) 的口服生物可用配方.
• 在临床前模型中评估口服ncRNA配方的安全性,耐受性和治疗疗效.

主要方法:

• 合成的ncRNA (TY1) 被封装在脂质纳米颗粒中,并装入素-奇托 (C2) 微粒中.
• 用TY1加载的C2小粒 (TY1^C2) 在组织损伤 (心肌梗塞和急性肺损伤) 的小鼠和老鼠模型中测试了稳定性,安全性和有效性.
• 机理学研究研究了TY1^C2的吸收和分布.

主要成果:

• TY1^C2证明了有效的包装和保护TY1免受降解.
• 口服TY1^C2在健康小鼠中耐受性良好且无毒.
• 单次口服TY1^C2的剂量在急性肺损伤中显示出心肌梗塞和减弱的肺炎的心脏保护作用,与静脉注射相当.
• TY1^C2被肠道巨细胞吸收,没有被吸收到全身循环中.

结论:

• 该C2微粒配方可使合成ncRNA疗法的口服输送和生物可用性.
• 通过胃肠道免疫系统输送口服ncRNA提供了一个有前途的替代方案.
• 这种方法对各种可用RNA药物治疗的疾病具有广泛的治疗意义.