内分泌干扰剂诱导的表皮突变发生:洞察分子机制

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 内分泌干扰化学物质 (EDC) 干扰激素信号传递.
• EDCs可以导致持续的表观遗传变化 (表观遗传变化) 和改变基因表达.
• 由于EDC引起的表皮转移的机制和细胞类型特异性影响尚未完全理解.

研究的目的:

• 为了研究细胞类型对EDC诱导的表皮突变发生的特定易感性.
• 探索激素受体和基因组位置在EDC效应中的作用.
• 检查表观遗传重编程如何影响EDC诱导的表观突变.

主要方法:

• 对小鼠多能细胞 (iPS),体细胞 (Sertoli,granulosa) 和胚胎细胞 (PGCLC) 对双S (BPS) 的暴露.
• 对DNA甲基化 (表观遗传学) 和基因表达 (转录遗传学) 的分析.
• 诱导从暴露于BPS的iPSCs到PGCLCs的差异化.

主要成果:

• 暴露于BPS诱导了细胞类型特异性表皮和差异性基因表达.
• 敏感性与激素受体表达和接近激素反应元素 (HREs) 相关联.
• 此外,BPS还在缺乏受体和HREs的细胞中引起了表皮,表明非正规效应.
• 在iPSC到PGCLC分化过程中,初始的表皮转化在很大程度上被新的表皮转化所取代.

结论:

• 像BPS这样的EDC可以通过正规和非正规路径诱导表皮.
• 表观遗传重编程可能无法完全消除EDC诱导的表观突变,可能导致新的表观突变.
• 暴露于EDC可以破坏染色体结构,影响发育过程中新表皮突变的出现.