选择性伊米达索皮里丁CSF1R抑制剂的鉴定

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 殖民地刺激因子-1受体 (CSF1R) 是一种受体氨酸激酶,对单核细胞系统 (MPS) 细胞至关重要,包括巨细胞和微细胞.
• 失调的CSF1R信号与癌症,炎症和神经退行等疾病有关.

研究的目的:

• 开发新的CSF1R.抑制剂.
• 确定一种具有强大的CSF1R抑制活性和有利的药理动力学特性的化合物.

主要方法:

• 使用了之前描述的伊米达佐[4,5-b]皮里丁基架.
• 进行的结构-活动关系 (SAR) 研究.
• 在大鼠中评估了生物化学和细胞活性,体外ADME特性和口服暴露.

主要成果:

• 发现了一系列基于 imidazo[4,5-b]pyridine支架的新型CSF1R抑制剂.
• 确定化合物36作为一种具有强大的CSF1R生物化学和细胞活性的化合物.
• 化合物36在实验室中证明了可接受的ADME特性,并在老鼠模型中进行口服暴露.

结论:

• 基于新型伊米达佐[4,5-b]皮里丁的化合物有效抑制CSF1R.
• 化合物36代表了进一步开发治疗CSF1R相关疾病的有希望的领先因素.