一个新的巨细胞亚种群传递了冠状动脉疾病的遗传风险增加
Jiahao Jiang1, Thomas K Hiron1, Thomas A Agbaedeng1
1Nuffield Department of Medicine, Wellcome Centre for Human Genetics (J.J., T.K.H., T.A.A., Y.M., E.D., J.B., L.J.D., C.A.O.), University of Oxford, United Kingdom.
Circulation research
|May 15, 2024
概括
这项研究表明,特定的巨细胞亚群,特别是CD52-hi脂质处理细胞,对于冠状动脉疾病 (CAD) 的遗传性至关重要. 这些发现揭示了对动脉样硬化的遗传影响,并确定了新的治疗点.
科学领域:
- 基因组学和心血管研究
- 单细胞多基因组学
- 动脉样硬化病原体的产生
背景情况:
- 冠状动脉疾病 (CAD) 是全球主要的死亡原因,受遗传和环境因素的影响.
- 虽然存在许多CAD的遗传风险位点,但巨细胞的因果变异和调节机制在很大程度上仍然未知.
- 巨细胞在冠状动脉样硬化的发展中起着至关重要的作用,特别是在泡细胞形成中.
研究的目的:
- 探索冠状动脉样硬化中涉及的巨细胞中的转录调节网络.
- 通过在巨细胞亚群中划分遗传性来评估对CAD的遗传贡献.
- 识别特定的遗传变异和影响巨细胞中CAD病变的基因.
主要方法:
- 在人类单细胞衍生巨细胞中利用单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和多组学.
- 对38个人类动脉样的scRNA-seq数据进行了元分析.
- 集成的CAD全基因组关联研究 (GWAS) 数据与染色质可访问性和基因表达特征.
主要成果:
- 鉴定了18,782个cis-regulatory元素,并分析了超过5000个巨细胞.
- 优先考虑了121个CAD相关的遗传变异和56个候选因果基因.
- 在一种新的CD52-hi脂质处理巨细胞亚种群中发现了丰富的CAD遗传性,该亚种群显示脂蛋白积累减少.
结论:
- 巨细胞子集在动脉生成中起着不同的作用,脂质处理巨细胞是遗传风险的关键调解者.
- 使用单细胞多组学为GWAS结果提供了一个功能精细映射的框架.
- 提供了关于动脉样硬化疾病中基因型与环境相互作用的新见解.
