对不匹配修复缺陷和微卫星不稳定性测试之间的不一致性进行表征可能会防止免疫疗法不适当治疗

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 基因组学就是基因组学.
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 药物重新发现协议 (DRUP) 治疗癌症患者使用基于瘤分子形状的向和免疫疗法.
• 瘤活检的全基因组测序 (WGS) 有助于评估常规诊断.
• 在常规不匹配修复缺陷 (dMMR) /微卫星不稳定 (MSI) 阳性诊断和WGS结果之间发现了不一致.

研究的目的:

• 为了评估常规dMMR/MSI诊断与WGS之间的不一致率.
• 描述常规诊断和WGS结果不同的情况下.
• 评估这种不一致对治疗结果的影响,特别是免疫检查点封锁 (ICB).

主要方法:

• 根据常规诊断和现有的WGS数据,对DRUP协议中具有dMMR/MSI阳性瘤的患者进行评估.
• 从医疗记录和Palga (荷兰病理学注册表) 中检索患者和瘤特征,治疗结果和病理学数据.
• 将常规诊断结果与WGS发现进行比较,以识别和分析不一致.

主要成果:

• 在例行dMMR/MSI诊断和WGS.之间观察到11% (13/121名患者) 的初始异常率.
• 大多数不一致的病例 (85%; 11/13) 没有从ICB治疗中受益.
• 在进一步表征后,基于测试的真正不一致率为5%,归因于dMMR瘤,多重原发性瘤或免疫组织化学误诊中的非MSI表型.

结论:

• 在癌症患者的常规dMMR/MSI诊断和WGS之间存在5%的真正不一致率.
• 意识到由于多个原发性瘤或免疫组织化学局限性的潜在错误诊断至关重要.
• 精确的分子分析是指导适当的ICB治疗决策和避免无效治疗的关键.