对宿主PDZ与SARS-CoV-2包膜蛋白的依赖相互作用的建模以及对巨细胞和树突细胞PDZ蛋白表达的变化
Jorge Rosas-García1, Alberta Jaqueline Padilla-Zúñiga2, Antonia Ávila-Flores3
1Laboratory of Transcriptomics and Molecular Immunology, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Calzada de Tlalpan 4502, 14080, Mexico City, Mexico.
Journal of leukocyte biology
|May 15, 2024
概括
在SARS-CoV-2中,E蛋白向宿主PDZ蛋白,这对免疫细胞功能至关重要. 这种相互作用可能是一种病毒逃避机制,表明潜在的治疗点.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- PDZ域蛋白质是关键的细胞支架,参与各种功能,包括极性.
- 病毒病原体经常利用宿主PDZ蛋白质使用PDZ结合基因 (PDZbms).
- 之前的工作确定了SARS-CoV-2 E蛋白 (2E) 和单细胞中的宿主PDZ蛋白之间的相互作用.
研究的目的:
- 研究宿主PDZ蛋白与SARS-CoV-2 2E PDZ结合基因 (PDZbm) 之间的特定相互作用.
- 在刺激时分析免疫细胞中关键PDZ蛋白的表达变化.
- 探索PDZ依赖相互作用在病毒逃避策略中的作用.
主要方法:
- 对接和分子动力学模拟以预测有利的PDZ-PDZbm相互作用.
- 对人类单细胞衍生巨细胞和树突细胞中PDZ蛋白表达的分析.
- 在抗原呈现细胞中对PDZ蛋白的功能分析.
主要成果:
- 确定了7个宿主PDZ蛋白和2EPDZbm之间最有利的相互作用.
- 在对刺激的反应中观察到合成素,ZO-2和介质素-16表达的变化.
- 突出了PDZ蛋白在专业抗原呈现细胞中的潜在作用.
结论:
- 向PDZ蛋白质的SARS-CoV-2 2E PDZbm可能代表病毒免疫逃避机制.
- PDZ蛋白在免疫细胞,特别是抗原呈现细胞中非常重要.
- 2E PDZbm可能是针对SARS-CoV-2和其他疾病的药物开发的目标.


