马赛克RBD纳米颗粒在sarbecoviruses中引起免疫主导抗体反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 针对动物传播疫情的准备依赖于显示受体结合域 (RBD) 或来自SARS-CoV-2和其他sarbecoviruses的尖端蛋白的纳米粒子疫苗.
• 马赛克纳米颗粒提供了一种策略,可以为更广泛的免疫反应提供多种病毒抗原.

研究的目的:

• 开发和表征自组装的卢马合成酶 (LuS) 纳米粒子,显示各种萨尔贝科病毒的马赛克RBD.
• 评估这些马赛克纳米粒子引起的免疫性和中和抗体反应的范围.

主要方法:

• 自组装卢马合成酶 (LuS) 纳米颗粒的构建,显示来自不同萨尔贝科病毒的马赛克RBD.
• 免疫研究评估抗体反应和B细胞受体谱.
• 单克隆抗体 (mAb) 鉴定,竞争试验和冷电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定表位组结合.

主要成果:

• 马赛克纳米粒子诱导了sarbecovirus交叉中和抗体,与纳米粒子尾酒相当.
• 引起了特定的B细胞受体谱 (IGHV14-3:IGKV14-111),大多数衍生 mAbs 显示了广泛的交叉反应性.
• 一个代表的mAb结合了一个保存的RBD表位,与已知的泛沙尔贝科病毒mAb重叠,表明识别了常见表位.

结论:

• 马赛克纳米粒子有效地扩大了B细胞对保存的萨尔贝科病毒表位的识别.
• 这些发现为开发使用马赛克抗原显示对sarbecoviruses广泛保护性疫苗提供了免疫学见解.