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Updated: Jun 26, 2025

Identifying PD-1/PD-L1 Inhibitors with Surface Plasmon Resonance Technology
Published on: May 2, 2025
发现了针对PD-L1/CD73的小型和双功能分子,用于癌症双重免疫疗法
Shuanghu Wang1,2, Zhihua Kong3, Yaru Shi1
1Central Laboratory, Wenzhou Medical University Lishui Hospital, Lishui People's Hospital, Lishui, Zhejiang 323000, China.
CC-5是第一个针对PD-L1和CD73.3的小分子抑制剂. 这种双功能剂有效地抑制了瘤生长,并激活了瘤免疫微环境,显示了癌症免疫治疗的前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药用化学 医学化学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 编程死亡连接体1 (PD-L1) 和分化集群73 (CD73) 途径是瘤免疫微环境的关键调节者,瘤经常利用它们来逃避免疫监测.
- 双抑制PD-L1和CD73代表了增强抗瘤免疫力的有希望的策略.
- 小分子抑制剂的开发在药物输送和癌症免疫治疗的配方方面具有潜在的优势.
研究的目的:
- 设计和合成针对PD-L1和CD73.3的新型双功能小分子抑制剂.
- 为了评估合成化合物的抑制活性和抗瘤功效.
- 研究化合物在激活瘤免疫微环境中的作用机制.
主要方法:
- 一系列双功能PD-L1/CD73抑制剂的化学合成.
- 生物化学试验 (IC50,SPR) 来确定对PD-L1和CD73.73的抑制功效.
- 在体内瘤模型 (CT26,B16-F10) 评估抗瘤疗效 (瘤生长抑制).
- 免疫组织化学 (IHC) 和流细胞测量来分析瘤透淋巴细胞 (TIL) 和免疫激活.
主要成果:
- 化合物CC-5证明了强大的PD-L1 (IC50 = 6nM) 和CD73 (IC50 = 0.773μM) 的抑制,具有很高的亲和力 (PD-L1的KD = 182nM,CD73的101nM).
- 在CT26 (TGI = 64.3%) 和B16-F10 (TGI = 39.6%) 模型中,CC-5显著抑制了瘤生长.
- 分析显示,CC-5通过增加TILs来激活瘤免疫微环境,这表明一种免疫治疗机制.
结论:
- CC-5是第一个确定的PD-L1和CD73.3的小分子双抑制剂.
- 该化合物通过激活瘤免疫微环境,表现出显著的抗瘤活性.
- CC-5值得进一步研究,作为一种潜在的双功能免疫治疗药物,用于癌症治疗.
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