通过动态多维单细胞分析来确定在扩散型大B细胞淋巴瘤中临床有效的CAR T细胞子集

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在B细胞恶性瘤中显示出前景.
• 识别具有增强临床活性的T细胞子集对于优化CAR T细胞治疗至关重要.

研究的目的:

• 识别和表征多功能CD8+ T细胞 (CD8-fit T细胞) 的一个子集,其功能能力优于细胞治疗.
• 在接受CAR T细胞治疗的患者中验证CD8-适合T细胞的存在,持久性和临床相关性.

主要方法:

• 在纳米井网格中使用时延成像显微镜进行集成功能分析.
• 从患有大B细胞淋巴瘤的患者的T细胞中进行亚细胞分析和单细胞RNA测序.
• 使用独立数据集进行验证,以评估CD8-适合T细胞的存在和与临床结果的关联.

主要成果:

• 确定了多功能CD8+T细胞 (CD8-fit T细胞) 的特征,其特征是迁移能力,连续杀伤能力和平衡的有机体体积.
• 在生产前发现了适合CD8的T细胞,并且与使用axicabtagene ciloleucel治疗的患者的积极临床反应有关.
• 这些细胞在CAR T细胞治疗后表现出纵向持久性,并表现出瘤迁移和细胞分解能力,在固体瘤中具有瘤内扩张.

结论:

• 单细胞功能评估的多模式整合对于发现细胞治疗的最佳T细胞子集具有强大作用.
• 适合CD8的T细胞代表了一个有前途的T细胞子集,具有最佳的适应性,可以提高CAR T细胞疗法的疗效,无论是血液恶性瘤还是固体瘤.