增强了多转基因武装中介细胞干细胞的抗瘤疗效,用于治疗腹腔癌

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 干细胞疗法 干细胞疗法
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 介质干细胞 (MSCs) 由于其瘤定位特性,被探索为癌症传递载体.
• 以前的研究表明,MSCs的抗瘤作用是用细胞氨酸脱氨酶和 uracil phosphoribosyl转移酶 (CDUPRT) 进行工程的.
• 使用5-甲和干扰素-β (IFNb) 的组合治疗对腹癌 (PC) 有希望,但受到系统性毒性的限制.

研究的目的:

• 评估使用内注射,非病毒工程MSCs用于CDUPRT/5-Flucytosine前药物系统和IFNb.b.的同时输送的可行性.
• 通过这种基于MSC的综合疗法,研究cGAS-STING信号轴的潜在增强.
• 为了评估MSCs的抗癌疗效设计表达CDUPRT或CDUPRT-IFNb在体外和体内.

主要方法:

• 这些MSC被设计为表达CDUPRT或融合蛋白CDUPRT-IFNb.
• 通过流细胞计和ELISA证实了转基因的表达.
• 在体外试验中,使用与卵巢癌细胞共同培养试验 (ES2,HT-29,Colo-205) 和细胞活性的MTS试验来测试疗效.
• 在体内疗效被评估在腹癌小鼠模型使用露西法酶表达ES2细胞,与瘤负担通过生物发光监测.

主要成果:

• 工程MSC保持其表型和迁移能力,尽管高转基因表达.
• 与CDUPRT-IFNb共同表达的MSCs在体外显示出与CDUPRT表达的MSCs相比,更高的抗癌疗效.
• 在体内,表达CDUPRT-IFNb的MSC约90%抑制了瘤质量增长,显著优于表达CDUPRT的MSC (46%抑制).

结论:

• 设计为共同表达CDUPRT和IFNb的MSCs在控制和准腹膜癌增长方面是有效的.
• 这种多基因武装的MSC方法为治疗PC提供了一个有前途的策略.
• 这些发现为开发使用转基因MSC用于腹癌治疗的临床试验提供了基础.