作为聚合诱导排放 (AIE) 探测器的ROF-2用于多目标粉样蛋白检测和查粉样蛋白抑制剂
Yijing Tang1, Dong Zhang1, Jie Zheng1
1Department of Chemical, Biomolecular, and Corrosion Engineering, The University of Akron, Ohio, 44325, USA.
Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
|May 16, 2024
概括
一个新型分子,ROF2,作为检测粉样蛋白聚合物的高级探针和用于重定位药物以抑制粉样蛋白形成的工具,为神经退行性疾病提供了新的诊断和治疗途径.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 粉样蛋白错误折叠和聚合成β结构丰富的纤维素是神经退行性疾病的标志,如阿尔茨海默病 (AD),II型糖尿病 (T2D) 和髓性甲状腺癌 (MTC).
- 开发有效的粉样蛋白聚合探针和抑制剂对于疾病诊断和治疗至关重要,但仍然具有挑战性.
研究的目的:
- 开发和描述一种新的聚合诱导排放 (AIE) 分子ROF2,作为一种敏感的粉样蛋白探针和用于识别粉样蛋白抑制剂的选平台.
- 评估重定向心血管药物作为粉样蛋白聚合和细胞毒性抑制剂的疗效.
主要方法:
- 使用生物物理,细胞和虫测试来评估ROF2作为粉样蛋白探针的性能,与Thioflavin T (ThT) 相比.
- 采用ROF2作为查工具,从现有的心血管药物中识别潜在的粉样蛋白抑制剂.
- 评估了已识别的药物对粉样蛋白聚合和粉样蛋白诱导的细胞毒性 in vitro 和 in vivo 的抑制作用.
主要成果:
- 在基于序列和大小的基础上,ROF2在监测,检测和区分各种粉样蛋白聚合物 (粉样蛋白-β,人类岛屿粉样蛋白聚,人类粉素) 中表现出了比ThT更好的传感能力.
- 重用心血管药物被确定为粉样蛋白聚合的强有力的抑制剂.
- 这些药物在细胞和线虫模型中有效降低了粉样蛋白诱导的细胞毒性.
结论:
- ROF2是基于AIE的多功能探针和查工具,用于粉样蛋白研究.
- 重新利用现有药物为开发针对粉样蛋白相关疾病的新疗法提供了一个有前途的战略.
- 这种方法扩大了神经退行性疾病和相关风险的诊断和治疗选择.
