皮罗替尼在对特拉斯图祖马布敏感和初级耐药的HER2阳性乳腺瘤中都有效

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 对trastuzumab的初级耐药性是治疗人类表皮生长因子受体2 (HER2) 阳性乳腺癌的一个重大挑战.
• 新型氨酸激酶抑制剂Pyrotinib已在HER2阳性乳腺癌中表现出有效性,但其在原发性逆祖祖马布耐药性病例中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究单独和与特拉斯图祖马布结合的皮罗替尼在HER2阳性乳腺癌模型中对特拉斯图祖马布产生初级耐药性的疗效.
• 在临床前模型中,比较pyrotinib加trastuzumab与pertuzumab加trastuzumab的治疗效果.

主要方法:

• HER2阳性乳腺癌细胞,既敏感又主要抵抗着trastuzumab,用trastuzumab,pyrotinib或组合治疗.
• 试验包括细胞增殖,迁移,入侵以及对HER2下游信号通路 (PI3K/AKT和RAS/RAF/MAPK/ERK) 的分析.
• 在体内有效性被评估使用异种移植的小鼠模型与主要的特鲁祖马布耐药性,比较pyrotinib加特鲁祖马布到pertuzumab加特鲁祖马布.

主要成果:

• 通过向关键信号通路,pyrotinib 抑制了对 trastuzumab 敏感和耐药 HER2 阳性细胞的增殖,迁移和入侵.
• 单独使用trastuzumab对原发性耐药细胞没有影响,而pyrotinib则表现出治疗效果.
• 皮洛替尼加特拉斯图祖马布 (Pyrotinib plus trastuzumab) 显示出比单独的皮洛替尼更高的疗效,并且在阻碍瘤生长和耐药模型中下游HER2信号传递方面比pertuzumab加特拉斯图祖马布更有效.

结论:

• 含有pyrotinib的疗法在HER2阳性乳腺癌中表现出抗癌活性,包括原发性逆祖祖马布耐药性的病例.
• 皮罗替尼和特拉斯图祖马布的组合在特拉斯图祖马布耐药HER2阳性乳腺癌的临床前模型中显示出比特拉斯图祖马布和珀图祖马布更大的疗效.
• 这些发现支持对双重抗HER2疗法的临床研究,该疗法将小分子抑制剂与抗体结合起来,用于抵抗HER2阳性乳腺癌.