较短的酸核酸探针改善了基于核酸的酸核酸中介预定目标
Kristina Westerlund1, Maryam Oroujeni2,3, Maxime Gestin1
1Department of Protein Science, School of Engineering Sciences in Chemistry, Biotechnology and Health, KTH Royal Institute of Technology, Stockholm 106 91, Sweden.
ACS pharmacology & translational science
|May 16, 2024
概括
较短的附体-PNA探针 (Z-HP9) 与效应探针 (HP16或HP20) 结合,改善了表达HER2的瘤放射治疗. 这一策略增强了瘤向,并最大限度地减少了脏吸收,提供了具有成本效益的生产和高效的预向.
科学领域:
- 生物医学成像和放射治疗.
- 分子生物学和生物化学 分子生物学和生物化学
- 纳米技术在医学中的应用
背景情况:
- 以附体介导的PNA为基础的预向是HER2表达瘤放射治疗的一个有前途的策略.
- 之前的研究发现了一个15-mer Z-HP15附体-PNA合物和一个9-mer [177Lu]Lu-HP16效应探针是非常有效的.
- 优化是提高生产效率和治疗结果的必要条件.
研究的目的:
- 开发和评估基于PNA的较短的探针,以提高HER2表达瘤的预定向效率.
- 探索较短的初级和二级探针的组合,以增强瘤向和减少非向效应.
- 评估新型探头组合的成本效益和体内性能.
主要方法:
- 使用自动化微波辅助方法合成一组基于PNA的较短探头 (6-, 7-, 8-, 9-,和12-mer) 的面板.
- 在体外生物物理查以确定最佳的探针结合性质.
- 在小鼠异种移植模型中的体内生物分布研究,将新型探针组合与标准Z-HP15:[177Lu]Lu-HP16对进行比较.
主要成果:
- 较短的初级探针 (Z-HP9) 与二次探针 (HP16或HP20) 结合,显示出与Z-HP15:[177Lu]Lu-HP16组合相比,瘤与脏的吸收率相似.
- 瘤吸收明显超过正常组织吸收的几百倍.
- 脏吸收仍然是放射治疗的关键剂量限制因素.
结论:
- Z-HP9:HP16和Z-HP9:HP20探针组合在体内预先向HER2表达瘤方面是有效的.
- 这些较短的探针组合提供了具有成本效益的生产和改善放射治疗结果的潜力.
- 需要进一步开发这些优化的affibody-PNA预定向系统.
