使用内部基因类型测试揭示不一致和罕见的二甲胺脱酶 (DPYD) 结果:一个案例系列
D Grace Nguyen1, Sarah A Morris1, Annabel Chen1
11Department of Cancer Pharmacology & Pharmacogenomics, Levine Cancer Institute, Atrium Health, Charlotte, NC.
概括
DPYD遗传变异增加了胺的毒性风险. 综合DPYD基因型鉴定对于识别二二氨酸脱酶 (DPD) 缺乏症患者至关重要,以防止化疗的严重不良影响.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 临床化学 临床化学
背景情况:
- 皮里米丁化疗对于固体瘤至关重要,但严重的毒性影响~33%的患者.
- DPYD遗传变异导致二二氨酸脱酶 (DPD) 缺乏,显著增加毒性风险.
- 治疗前的DPYD测试在美国不是标准的,尽管它与严重的不良事件和死亡有关.
研究的目的:
- 评估内部DPYD基因型测试的临床效用.
- 评估美国商业DPYD基因型测试的性能和变异检测变异性.
- 强调需要进行全面的DPYD测试,以指导胺的剂量.
主要方法:
- 开发并使用了内部DPYD基因型测定试验,检测了5种可操作的变异.
- 基因型为827名接受胺的患者.
- 分析了13家美国商业实验室对DPYD变种的检测.
主要成果:
- 在827名患者中确定了49名 (6%) 异合体DPYD变异携带者.
- 在13个 (46%) 的商业实验室中,有6个没有测试所有5个关键DPYD变异.
- 据估计,在某些商业测试中,DPYD运营商的假阴性率为20.4%-81.6%.
结论:
- 全面的DPYD基因型鉴定对于识别DPD缺陷和预防胺毒性至关重要.
- 在商业DPYD测试灵敏度和变种覆盖率中存在显著的变化.
- 临床医生必须意识到测试的限制,并咨询专家准确的药物遗传学解释.
