在炎症性肠病中评估疾病活动的Granzyme B PET成像
Pedram Heidari1, Arvin Haj-Mirzaian2, Suma Prabhu2
1Center for Precision Imaging and Division of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Department of Radiology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts pheidari@mgh.harvard.edu.
概括
格兰酶B (GZMB) 作为检测活跃炎性肠病 (IBD) 和预测治疗反应的生物标志物具有前景. 用Ga-NOTA-GZP的正子发射断层扫描 (PET) 成像有效地在IBD的临床前模型中可视化GZMB.
科学领域:
- 分子成像学分子成像学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 开发具有高时间分辨率的非侵入性成像对于管理炎症性肠病 (IBD) 至关重要.
- 由细胞毒性T细胞和自然杀手细胞释放的Granzyme B (GZMB) 是免疫激活的潜在生物标志物.
- 68Ga-NOTA-GZP是一种针对GZMB的新型正子发射断层扫描 (PET) 追踪器.
研究的目的:
- 通过生物信息分析和人体组织染色,评估GZMB作为检测IBD和预测治疗反应的生物标志物.
- 评估Ga-NOTA-GZP PET成像用于在小鼠大肠炎模型中检测早期肠道炎症的疗效.
主要方法:
- 在人类IBD组织中对GZMB基因表达的生物信息分析.
- 活跃和静止的人类IBD中GZMB的免疫光染色.
- 使用Ga-NOTA-GZP对IL-10-/-小鼠进行PET成像,这些小鼠患有硫酸 (DSS) 诱导的大肠炎.
- 评估标记物吸收时间变化和对抗瘤缩因子治疗的反应.
主要成果:
- 在人类性结肠炎和克罗恩病中,GZMB基因表达显著上调.
- 与非响应者相比,治疗响应者的GZMB表达率较低.
- 与对照组相比,Ga-NOTA-GZP PET在结肠炎模型中显著增加了肠道吸收.
- 随着抗瘤亡因子治疗,PET探头的吸收率下降,这表明治疗反应.
- 在大肠炎诱导后早在1周就观察到Ga-NOTA-GZP的结肠吸收升高,并且持续存在.
结论:
- GZMB是检测活跃IBD和预测治疗反应的有希望的生物标志物.
- 68Ga-NOTA-GZP PET成像显示了在可视化IBD活动方面临床翻译的潜力.
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