在脑肌性心炎病毒感染期间,ADAM9促进I型干扰素介导的先天性免疫力
Lindsey E Bazzone1,2, Junji Zhu3, Michael King1
1Department of Medicine, Division of Infectious Diseases and Immunology, University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester, MA, USA.
Nature communications
|May 16, 2024
概括
一个分解蛋白和金属蛋白酶域9 (ADAM9) 对抗心脏炎症的抗病毒反应至关重要. 缺乏ADAM9会损害I型干扰素的产生,增加对病毒性心肌炎的易感性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 心脏病学 心脏病学
背景情况:
- 病毒性心肌炎是导致心脏病和死亡的重要原因.
- I型干扰素 (IFN) 反应对于预防病毒性心肌炎至关重要,但其机制尚未完全理解.
- 解体蛋白和金属蛋白酶域9 (ADAM9) 与炎症性疾病有关,但其在病毒感染中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究ADAM9在对病毒感染的先天性免疫反应中的作用,特别是在病毒性心肌炎的背景下.
- 阐明ADAM9影响抗病毒信号通路的分子机制.
主要方法:
- 缺乏ADAM9的小鼠被感染了脑肌心炎病毒 (EMCV).
- 在感染小鼠中评估了I型IFN反应和病毒载量.
- 研究了ADAM9和黑色素瘤分化相关蛋白5 (MDA5) 之间的相互作用.
主要成果:
- 缺乏ADAM9的小鼠表现出对EMCV诱导死亡的敏感性增加.
- 缺少ADAM9的小鼠未能建立强大的I型IFN反应,特别是对积极感应的单链RNA病毒.
- 发现ADAM9与MDA5结合,促进其寡合化,并随后激活线粒体抗病毒信号蛋白 (MAVS) 途径.
结论:
- 通过促进MDA5介导的I型IFN产生,ADAM9在先天性抗病毒反应中发挥着关键作用.
- 这种ADAM9依赖性通路对于预防病毒引起的心脏损伤和死亡至关重要.
- ADAM9代表了治疗病毒性心肌炎的潜在治疗标.
