对Plasmodium falciparum sporozoite表面蛋白与人类肝细胞表面受体结合的屏幕识别了新的宿主-病原体相互作用

科学领域:

• * 寄生虫学和分子生物学
• * 传染病和免疫学

背景情况:

• * 脊髓菌对肝细胞的侵袭是杆菌寄生虫生命周期中的关键阶段,类似于脊髓菌对红细胞的侵袭.
• * 宿主-病原体蛋白质-蛋白质相互作用对于理解入侵至关重要,从血液阶段的疟疾中获得了重要的见解,但体细胞-肝细胞相互作用仍然不太了解.

研究的目的:

• * 系统地识别和描述Plasmodium falciparum sporozoite连接体和人类肝细胞受体之间的蛋白质-蛋白质相互作用.
• *阐明已识别的相互作用在寄生虫入侵中的作用,并探索它们作为疟疾控制目标的潜力.

主要方法:

• * 创建和选Plasmodium falciparum sporozoite和人类肝细胞表面蛋白的扩展图书馆,使用高通量板式测定.
• *新型相互作用的生物化学表征,包括使用抗体的亲和性确定和阻断研究.
• *使用基因操纵的菌寄生虫验证已识别的蛋白质的基本性,并评估对入侵的抗体效应.

主要成果:

• *鉴定了人体纤维细胞生长因子受体4 (FGFR4) 和Plasmodium falciparum蛋白Pf34之间的相互作用,具有特征的亲缘关系和抗体的阻断.
• *发现了额外的相互作用:Pf34与PfRON6,以及人类低密度脂蛋白受体 (LDLR) 与Plasmodium falciparum蛋白 PIESP15.
• *证实了PfRON6在血液阶段的重要性,而Pf34在抗体阻塞时对脊髓菌的入侵产生了适度的影响.

结论:

• *Pf34和PfRON6可能形成一个功能显著的入侵综合体,代表了新型抗疟疾干预的潜在目标.
• * 开发的选试验,蛋白质库和Plasmodium突变寄生虫为在疟疾研究中发现蛋白质相互作用和抗原选提供了宝贵的工具.