来自衰老的介质细胞 stromal 细胞的细胞外囊是有缺陷的,不能预防关节炎

科学领域:

• 细胞衰老 细胞衰老
• 细胞外囊泡 (EVs) 是一种细胞外囊泡.
• 骨关节炎 (OA) 的发病因子

背景情况:

• 年龄是骨关节炎 (OA) 的主要危险因素,与关节老化的细胞积累有关.
• 介酶体 stromal 细胞 (MSCs) 和它们的 EVs 被研究为OA疗法.
• 细胞衰老对MSC衍生的OA治疗的EV的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 在OA模型中,评估脂肪衍生干细胞 (ASCs) 衰老对其细胞外囊泡 (EVs) 治疗潜力的影响.
• 为了比较健康的ASC (H-EV) 和老化的ASC (S-EV) 的EV的特性和功能.

主要方法:

• 在人类ASC中使用etoposide诱导衰老.
• 从健康的 (H-ASCs) 和老化的ASC (S-ASCs) 中分离和特征化了EV.
• 在试验室和体内由原酶诱导的OA小鼠模型中评估了EV对OA冠状细胞的影响.

主要成果:

• 衰老的ASCs产生了更多,更大的EV和更少的RNA;这些S-EV在改善OA冠状细胞表型方面效率较低,特别是在增殖期间.
• S-EVs表现出促进抗炎性巨细胞分化能力受损,并含有与炎症和衰老相关的差异性蛋白质载荷.
• 在体内,S-EVs未能防止OA的进展,软骨损伤和骨退化,而是诱导了亲代谢和亲炎症的基因表达.

结论:

• 从衰老的ASC (S-EVs) 衍生出的细胞外囊泡与健康的ASC (H-EVs) 衍生出的细胞外囊泡相比,功能受损.
• 在OA模型中,S-EVs没有提供治疗益处,并且可能会加剧疾病的进展.
• 细胞衰老对ASC衍生的EV治疗骨关节炎的疗效产生负面影响.