中脑星细胞衍生的神经营养因子支持乙型肝炎病毒诱导的免疫耐受性
Huiyuan Xie1, Haiyan Deng2, Xiaoping Yang3
1Department of Laboratory Medicine, the First Affiliated Hospital of Ningbo University, Ningbo, Zhejiang, P. R. China.
概括
乙型肝炎病毒 (HBV) 感染导致免疫耐受性. 中脑星细胞衍生神经变因子 (MANF) 扩大髓状细胞衍生抑制细胞,阻碍T细胞反应. 准MANF可能清除HBV.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染诱导免疫耐受性,使病毒清除复杂化.
- 在慢性HBV中,中脑星细胞衍生神经营养因子 (MANF) 升高,可能会影响免疫反应.
- 乙型肝炎病毒诱导的免疫耐受性机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究MANF在HBV感染期间调节免疫反应中的作用.
- 阐明MANF影响肝脏免疫耐受性的机制.
- 评估一种潜在的治疗策略,针对HBV清除的MANF.
主要方法:
- 使用HBV小鼠模型,通过液态注射pAAV/HBV1.2等离子体.
- 使用HBsAg,HBeAg,HBcAg,HBV DNA和HBV RNA等标记物评估HBV负载.
- 产生了髓状腺特异性MANF淘汰 (ManfMye-/-) 鼠标以研究MANF功能.
主要成果:
- 在HBV感染期间,骨髓细胞和肝细胞中MANF的表达增加.
- 人类Mye-/-小鼠显示HBV负载减少和增强HBV特异性T细胞免疫力.
- 通过IL-6/STAT3通路,MANF促进了骨髓原抑制细胞 (MDSC) 的扩张,从而促进了免疫耐受性.
- 使用HBsAg疫苗和MANFsiRNA的联合治疗在携带者小鼠中清除了HBV.
结论:
- 通过IL-6/STAT3信号传递,MANF扩大肝脏的MDSC,诱导免疫耐受性.
- 在HBV感染中,MANF有助于CD8+T细胞耗尽.
- 针对MANF提供了HBV清除的潜在治疗策略.


