在小鼠的败血症相关脑病变中,素A的治疗效果

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 败血症相关脑病变 (SAE) 会导致显著的认知障碍.
• 目前对SAE诱导的认知缺陷的治疗策略有限.
• 素-A (OXA) 通过通过OXR1/OXR2受体调节炎症反应,显示出神经保护的潜力.

研究的目的:

• 在SAE的小鼠模型中研究注射OXA的神经保护作用.
• 阐明OXA在SAE中的作用的潜在分子机制.

主要方法:

• 在小鼠中SAE的Cecal绑定和穿孔 (CLP) 模型.
• 在CLP后进行鼻内注射OXA.
• 评估生存,认知和焦虑行为,脑,血脑屏障 (BBB) 透性和大脑超结构.
• 测量促炎因素 (IL-1β,TNF-α) 和微质激活.
• 蛋白质组学和西方涂抹来识别分子通路.

主要成果:

• 鼻内OXA治疗显著降低了SAE小鼠的死亡率,并改善了SAE小鼠的认知和情绪行为.
• OXA减弱的大脑,BBB中断,以及神经元超结构性损伤.
• OXA抑制了促炎性细胞因子表达 (IL-1β,TNF-α) 和微质激活.
• OXA降低了RAS/MAPK路径组件的调节 (Rras,P-38,JNK酸化).
• OXR2对抗剂JNJ-10,397,049逆转了OXA的保护作用,而OXR1对抗剂SB-334,867没有.

结论:

• 鼻腔内施用OXA通过保持BBB完整性,在SAE中提供神经保护.
• OXA通过OXR2/RAS/MAPK信号通路发挥其作用.
• OXA代表了管理SAE及其认知后果的潜在治疗候选者.