通过蛋白酶激活受体 PAR4 抗剂 ML354 在小鼠中试验性中风后直接保护神经元

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 血栓炎症是中风病理生理学的核心.
• 蛋白酶激活受体1 (PAR1) 与中风相关的神经炎症有关.
• 目前尚不清楚PAR4在中风中的作用.

研究的目的:

• 研究选择性PAR4抗剂ML354在实验性中风中的神经保护潜力.
• 探索中风中PAR4介导作用的潜在机制.

主要方法:

• 主要皮层神经元经历了氧气-葡萄糖剥夺 (OGD),有或没有ML354.4.
• 功能性Ca2+成像评估了神经元活动.
• 雄性小鼠经历过短暂的中脑动脉阻塞 (tMCAO),并接受ML354或车辆后再利用治疗.
• 评估了心脏病的大小,功能结果和分子标志物.

主要成果:

• 在皮层神经元中,中风调高了PAR4表达.
• ML354抑制了OGD诱导的神经元激发毒性和细胞灭亡在体外.
• 在体内,ML354减少了心脏病发作的大小,亡,巨细胞透和tMCAO后的IL-1β表达.
• 血小板枯竭并没有改变心脏病发作的大小.

结论:

• 在再注射过程中选择性PAR4抑制在实验性中风中提供神经保护.
• 帕尔4抗作用减轻神经元刺激性,细胞亡和炎症.
• 在急性中风中,PAR4抗剂除了抗血小板作用之外,也可能提供治疗效益.