向平滑肌细胞KEAP1-Nrf2-STING轴与士丁减弱腹腔大动脉动脉瘤
Jiami Zou1, Zhihua Zheng1, Weile Ye1
1State Key Laboratory of Bioactive Molecules and Druggability Assessment, Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research, International Cooperative Laboratory of Traditional Chinese Medicine Modernization and Innovative Drug Discovery of Chinese Ministry of Education (MOE), College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou 510632, China.
概括
固醇有效地防止腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 通过抑制通过血管光滑肌细胞的KEAP1-Nrf2通路的STING信号传递. 这种天然化合物为AAA治疗提供了一个有前途的治疗策略.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是一种危险的疾病,没有有效的药物治疗.
- 干扰素基因刺激器 (STING) 信号传递在AAA发展中起着关键作用.
研究的目的:
- 调查普 (Pt),一种天然的多,作为一种用于AAA预防的STING抑制剂.
- 在AAA的小鼠模型中探索Pt的治疗潜力.
主要方法:
- 在接受Pt.治疗的angiotensin II输注的ApoE-/-小鼠中评估了AAA形成.
- 采用了组织学分析,分子测定 (西方斑点,RNA测序) 和细胞热转移测定 (CETSA).
- 在Pt的保护作用中Nrf2的作用被使用VSMC特异性的内存中检查.
主要成果:
- 在小鼠模型中,Pt显著抑制了AAA的形成.
- Pt激活了KEAP1/Nrf2通路,对Nrf2目标基因进行上调,并抑制mtDNA-STING-TBK1-NF-κB轴.
- 特定于VSMC的Nrf2抗击降低了Pt的抗AAA作用和STING抑制.
结论:
- 天然衍生的利在预防AAA方面表现出显著的有效性.
- Pt针对血管光滑肌细胞中的KEAP1-Nrf2-STING轴,为AAA提供了一种新的治疗方法.
