DEPDC5通过限制mTORC1-介导的纯氨酸代谢来保护CD8+ T细胞免受铁亡
Song Li1,2, Xinxing Ouyang1,3, Hongxiang Sun1,2
1Shanghai Institute of Immunology, Department of Immunology and Microbiology at Basic Medical College, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
在患者中,DEPDC5蛋白质损失会减少CD8+ T细胞,并降低抗瘤免疫力. 这项研究揭示了DEPDC5保护CD8+T细胞免受铁亡,提供了促进癌症免疫力的新策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 外围CD8+T细胞数量受到严格调节,但潜在的分子机制尚不清楚.
- CD8+ T 细胞的失调与各种疾病有关,包括和癌症.
研究的目的:
- 调查DEPDC5在调节外围CD8+T细胞平衡中的作用.
- 阐明DEPDC5影响CD8+T细胞功能和抗瘤免疫力的分子机制.
主要方法:
- 在患有DEPDC5突变的患者中分析CD8+T细胞数量.
- 对DEPDC5表达与瘤透的CD8+T细胞和患者存活率的相关性分析.
- 产生和分析T细胞特异性Depdc5缺乏的小鼠.
- 研究Depdc5-缺乏CD8+ T细胞中的分子通路,包括mTORC1,ATF4,丁氧化酶和活性氧物种 (ROS).
主要成果:
- 在患者中,DEPDC5的功能丧失突变与减少的外周CD8+T细胞有关.
- 在癌症患者中,DEPDC5表达与CD8+T细胞透和生存正相关.
- 在小鼠中,T细胞特异性的Depdc5删除导致了外围CD8+T细胞减少和抗瘤免疫力受损.
- 缺少Depdc5的CD8+ T细胞表现出增加的丁氧化酶和脂质ROS,导致铁亡,由超高mTORC1诱导的ATF4表达驱动.
结论:
- DEPDC5在维持外围CD8+T细胞平衡中起着至关重要的作用.
- 由DEPDC5介导的mTORC1信号保护CD8+T细胞免受铁灭.
- 向DEPDC5-mTORC1通路并抑制铁亡,为增强抗瘤免疫提供了一个新的策略.
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