双特异性B7H3xCD3抗体CC-3诱导T细胞免疫力对骨和软组织肉瘤
Samuel J Holzmayer1,2, Kai Liebel1,2, Ilona Hagelstein1,2
1Clinical Collaboration Unit Translational Immunology, German Cancer Consortium (DKTK); Department of Internal Medicine, University Hospital Tübingen, Tübingen, Germany.
Frontiers in immunology
|May 20, 2024
概括
一种新型双特异性抗体,CC-3,向在肉瘤细胞上表达的B7-H3. 这种免疫疗法方法激活T细胞以有效地杀死肉瘤细胞,提供了一个有前途的新治疗途径.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 瘤是一种罕见的,具有有限治疗选择的侵袭性癌症,通常会转移.
- B7-H3 是一种在各种癌症,包括瘤中发现的跨膜蛋白,其表达与患者预后不佳有关.
- B7-H3为新型免疫疗法提供了潜在的治疗标.
研究的目的:
- 为了进行CC-3的临床前表征,B7-H3xCD3双特异性抗体用于肉瘤治疗.
- 评估B7-H3在肉瘤亚型中的表达及其与患者存活率的相关性.
- 评估CC-3在激活T细胞和调解肉瘤细胞死亡方面的疗效.
主要方法:
- 在IgG格式中对B7-H3xCD3双特异抗体 (CC-3) 的临床前评估.
- 在各种类型的肉瘤亚型中分析B7-H3表达.
- 在CC-3治疗后评估T细胞反应,包括激活,细胞因子释放,增殖和分化.
- 在体外评估CC-3介导的瘤细胞溶解.
主要成果:
- 在测试的肉瘤细胞上,B7-H3被无处不在地表达,更高的表达与减少无进展和整体存活相关.
- CC-3显示出强大的T细胞激活,细胞因子释放和对多种类型的肉 Sarcoma 产生效应分子.
- CC-3有效地促进了T细胞的增殖和分化,导致了记忆T细胞的产生.
- CC-3诱导了瘤细胞的强效,细胞特异性溶解.
结论:
- B7-H3是瘤中验证的治疗标,显示出预后相关性.
- B7-H3xCD3双特异性抗体CC-3在激活抗肉瘤T细胞反应和调解瘤细胞死亡方面显示出显著的临床前疗效.
- 这些发现支持CC-3正在进行的临床开发,用于软组织肉瘤治疗.


