在SARS-CoV-2变种感染后发生的急性神经病后后果的小鼠模型
Ankita Singh1, Awadalkareem Adam1, Aditi1
1Department of Microbiology and Immunology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, United States.
Frontiers in immunology
|May 20, 2024
概括
像三角洲病毒这样的病毒变种可以在小鼠中引起长期的COVID症状,导致持久的脑部和运动问题. 这项研究揭示了持续的免疫反应,而不是活跃的病毒,可能驱动这些COVID-19 (PASC) 症状的后急性后续.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 病毒变异是COVID-19 (PASC) 后急性后果的一个危险因素,但潜在的机制仍然不清楚.
- 了解PASC病原体对于开发长期COVID的有效治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠模型中调查由SARS-CoV-2德尔塔变异诱导的PASC的病变发生.
- 在急性感染后识别持续的生理和免疫变化.
主要方法:
- K18-hACE2小鼠感染了SARS-CoV-2的三角体变种.
- 长度行为研究是在感染后4个月生存的小鼠身上进行的.
- 进行了脑组织分析,转录组分析和免疫学测试 (T细胞反应,抗体中和).
主要成果:
- 急性感染导致严重的炎症,体重减轻和死亡率.
- 幸存的小鼠表现出持续的神经精神和运动缺陷,反射和感官功能恢复.
- 在大脑中没有发现可检测的病毒RNA,免疫细胞活化最小.
- 转录组分析表明,与神经功能障碍相关的免疫路径和基因表达的持续激活.
- 小鼠保持强大的全身T助手1免疫反应和对抗SARS-CoV-2变体的中和抗体.
结论:
- K18-hACE2小鼠模型有效地重复了长期COVID的持续临床症状.
- 持续的免疫激活,而不是活跃的病毒存在,可能是PASC的关键驱动因素.
- 这些发现强调了系统性和脑内免疫因子在PASC病变发生过程中的作用.
