单细胞多组学揭示了ENL突变通过重新连接基因调节景观来扰乱脏发育轨迹

科学领域:

• 发育生物学是发展生物学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 精确的表观遗传和转录控制对于器官生成至关重要.
• 干扰可以导致发育异常和癌症,如威尔姆斯瘤.
• 表观遗传调节者的突变在威尔姆斯瘤中很常见,但它们在脏发育中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查威尔姆斯瘤相关ENL突变在脏发育和发病过程中的作用.
• 了解ENL突变如何影响基因调控格局和细胞分化.
• 探索针对表观遗传失调的潜在治疗策略.

主要方法:

• 关于威尔姆斯瘤相关的ENL突变的小鼠模型.
• 发育的组织学特征. 发育的组织学特征.
• 单细胞转录组学和染色体可访问性概况.
• 药理上抑制突变ENL的素乙化结合活性. 药理上抑制突变ENL的素乙化结合活性.

主要成果:

• 突变ENL重新连接了基因调节格局,促进了原体的承诺,同时限制了分化.
• 转录因子调节的失调,包括HOX集群,由突变ENL.
• 诱导缺少脏特异性染色质标识的异常原生细胞.
• 通过Wnt信号传递,证据表明有改变的侧膜-脏相互作用.
• 在突变小鼠中严重的发育缺陷和早期产后死亡率.
• 突变ENL的暂时抑制可以恢复正常的脏发育.

结论:

• 威尔姆斯瘤相关的ENL突变通过改变表观遗传和转录程序来破坏脏发育.
• 突变ENL影响原始细胞命运和细胞相互作用,导致发育缺陷.
• 向突变ENL的表观遗传活性为威尔姆斯瘤和相关发育障碍提供了潜在的治疗方法.