花根提取物和塔拉克斯醇通过阻断TLR4-NFκB驱动的ACE2和TMPRSS2通路来抑制LPS诱导的结直肠癌细胞活力

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 在瘤学瘤学.
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 结肠直肠癌 (CRC) 是全球癌症死亡的主要原因.
• 肠道细菌及其产物,如脂多糖 (LPS),都与CRC的发展有关.
• 在CRC患者中观察到升高的LPS水平,这表明细菌内毒素的作用.

研究的目的:

• 调查英根提取物和塔拉斯特醇 (TS) 对LPS诱导的CRC细胞活性的保护作用.
• 阐明 dandelion 提取物和 TS 的作用的潜在分子机制.
• 探索TLR4/NFκB-p65和ACE2/TMPRSS2通路在LPS介导的CRC细胞增殖中的作用.

主要方法:

• 使用MTT试验评估了细胞活力.
• 蛋白质和基因表达水平通过西部抹杀和定量PCR来确定.
• 使用特定途径抑制剂 (CLI095) 和炎症性细胞因子 (TNFα) 来探测分子机制.

主要成果:

• LPS (0.5μg/ml) 显著促进了人类结直肠癌细胞的活力.
• 丹根提取物 (0.1-1毫克/毫升) 和TS (0.05-1毫克/毫升) 逆转了LPS诱导的细胞活力和殖民地形成的增加.
• 丹提取物/TS抑制了LPS促进的TLR4/NFκB-p65通路和促炎基因表达,同时逆转了LPS诱导的ACE2和TMPRSS2上调.

结论:

• 花根提取物和TS显示出潜在的预防药物,可以预防细菌驱动的结直肠癌.
• 这些天然化合物可能通过调节TLR4/NFκB-p65信号通路并影响ACE2/TMPRSS2表达来发挥其作用.
• 这些发现表明,治疗策略涉及 dandelion-derived化合物用于预防结直肠癌.