通过激活PI3K/Akt和Nrf2/HO-1通路,GPR30缓解了脑下下垂体出血引起的血脑屏障功能障碍
1Department of Neurosurgery, Haikou Affiliated Hospital of Central South University Xiangya School of Medicine, Haikou, People's Republic of China.
American journal of physiology. Cell physiology
|May 20, 2024
概括
与G蛋白结合的雌激素受体30 (GPR30) 激活在脑下下垂体出血 (SAH) 模型中保护了血脑屏障 (BBB). 这通过PI3K/Akt和Nrf2/HO-1通路发生,这表明GPR30激活剂是SAH的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 在下大脑下出血 (SAH) 发病过程中至关重要.
- G蛋白结合雌激素受体30 (GPR30) 参与BBB调节.
- 了解GPR30在SAH中的作用对于治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 调查GPR30激活在SAH后影响BBB完整性的机制.
- 探索酸丁3-激酶 (PI3K) /蛋白激酶B (Akt) 和核因子红色素2相关因子2 (Nrf2) /血氧酶1 (HO-1) 途径的参与.
主要方法:
- 已建立的老鼠SAH模型和体外大脑微血管内皮细胞模型.
- 使用G1 (GPR30激动剂) 和抑制剂 (LY294002,ZnPP IX).
- 通过使用脑水含量,埃文斯蓝色泄漏,TEER和TJ蛋白水平来评估BBB完整性.
主要成果:
- 在SAH大鼠中,GPR30激活减少了脑和BBB泄漏.
- 在体外和体内,G1治疗保留了紧结蛋白和BBB完整性.
- G1激活PI3K/Akt和Nrf2/HO-1通路,这些通路被抑制剂部分逆转.
结论:
- 在SAH模型中,GPR30激活保护了BBB完整性.
- 保护作用通过PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路进行介导.
- GPR30激活剂代表了SAH的有前途的治疗策略.
