在TMJOA中,通过HIF-1α/TFRCC引发炎症引发慢性细胞铁亡
B Y Chen1, J L Pathak1, H Y Lin1
1Department of Orthodontics, School and Hospital of Stomatology, Guangdong Engineering Research Center of Oral Restoration and Reconstruction, Guangzhou Key Laboratory of Basic and Applied Research of Oral Regenerative Medicine, Guangzhou, Guangdong, China.
关节骨关节炎 (TMJOA) 涉及细胞通过铁亡死亡,其特征是铁过载和氧化应激. 抑制铁亡,特别是向缺氧诱导因子1α (HIF-1α) 或转激素受体1 (TFRC),可以防止TMJOA的进展.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 骨关节炎研究 骨关节炎研究
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
背景情况:
- 关节骨关节炎 (TMJOA) 的特征是炎症和关节软骨损失.
- 冠状细胞细胞死亡是关键的病理特征,而铁亡成为潜在的机制.
研究的目的:
- 调查铁死在TMJOA病变发生中的作用.
- 在TMJOA中探索缓解状细胞死亡和软骨退化的治疗点.
主要方法:
- 来自TMJOA患者的突液的分析.
- 在实验室中使用IL-1β治疗的TMJ冠状细胞进行了研究.
- 在体内研究使用老鼠单边前部交叉咬伤模型.
- 用铁灭抑制剂 (ferrostatin 1) 和途径抑制剂 (HIF-1α,TFRC) 进行治疗.
- 基因表达分析 (RNA测序) 和线粒体功能的评估.
主要成果:
- TMJOA阴膜液显示IL-1β,ROS和铁过量增加,这表明铁亡.
- 在体外和体外模型证实了由炎症和机械应激诱导的铁亡,导致状细胞的损失和软骨的退化.
- 铁灭抑制 (Fer-1) 逆转了这些效应.
- 抑制HIF-1α或TFRC挽救了线粒体功能障碍,并保护了从IL-1β诱导的损伤中保护的红细胞.
- HIF-1α抑制降低了TFRC表达的调节,这表明它具有调节作用.
结论:
- 铁亡是TMJOA中慢性细胞死亡的重要机制,由铁过载和氧化应激驱动.
- 向铁亡途径,特别是HIF-1α和TFRC,为TMJOA提供了一个有前途的治疗策略.
- 了解这些机制为TMJOA的关节软骨退化提供了洞察力.
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