4-Octyl itaconate通过激活KEAP1-NRF2通路在小鼠中缓解硫酸诱导的性结肠炎
Yujin Wang1, Xue Zhao1, Yifei Gao1
1Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Wenhuaxi Road 44#Shandong Province, Jinan, China.
Inflammopharmacology
|May 20, 2024
概括
在性结肠炎 (UC) 的小鼠模型中,4-Octyl itaconate (OI) 降低了氧化应激和结肠炎症. 氧化增强了肠道屏障功能,可能是炎症性肠病 (IBD) 的潜在治疗方法.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 性结肠炎 (UC) 是一种慢性炎症性肠病 (IBD),其特点是氧化压力.
- 确切的UC的原因是未知的,但氧化应激显著促进其进展.
研究的目的:
- 为了研究4-Octyl itaconate (OI) 对硫酸 (DSS) 诱导的UC在小鼠中的治疗作用.
- 阐明OI作用的潜在分子机制,重点关注氧化应激和KEAP1-NRF2通路.
主要方法:
- 在小鼠中使用DSS诱导UC.
- 使用4-Octyl itaconate (OI) 和评估大肠炎的严重程度.
- 评估氧化应激,亡,紧结蛋白和KEAP1-NRF2通路的激活.
- 使用ML385 (NRF2抗剂) 来确认途径的参与.
- 同时使用OI与梅萨拉或1400W.
主要成果:
- 通过减少结肠组织中的氧化应激和亡,OI显著缓解了结肠炎症状.
- OI通过增加密集结蛋白的表达来增强肠道屏障功能.
- OI上调KEAP1-NRF2通路,导致GST和NQO1.1等抗氧化酶的表达增加.
- 奥伊的保护作用依赖于NRF2激活,如ML385.5的抑制所示.
- 在治疗UC时,OI增强了梅萨拉和1400W的疗效.
结论:
- 4-Octyl itaconate (OI) 通过减轻氧化应激和增强肠道屏障功能,显示出对性结肠炎 (UC) 的显著治疗潜力.
- 该机制涉及KEAP1-NRF2通路的激活,突出其在控制炎症性肠病 (IBD) 中的作用.
- OI可以作为UC治疗的有价值的辅助疗法.


