免疫性与工程T细胞受体细胞产品过程相关杂质的免疫性风险评估
Johanna Mora1, Daron Forman2, Jennifer Hu3
1Clinical Pharmacology Pharmacometrics and Bioanalysis, Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ, United States.
Journal of pharmaceutical sciences
|May 20, 2024
概括
这项研究提供了一个框架,用于评估细胞疗法中剩余蛋白质试剂的免疫性风险,如腺相关病毒6 (AAV6) 和Cas9. 使用人类外周血液单核细胞 (PBMC) 的体外测定有助于确定这些关键过程残留物的安全暴露水平.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法制造业 细胞疗法制造业
背景情况:
- 转基因T细胞为血液癌症和其他疾病提供了有前途的治疗方法.
- 来自基因改造的工艺残留物,如AAV6和Cas9,可以在最终细胞治疗产品中构成免疫性风险.
研究的目的:
- 建立一个评估细胞治疗产品中AAV6和Cas9残留物免疫性风险的测试合格的框架.
- 为细胞治疗开发指导风险评估和CMC战略.
主要方法:
- 阐明与工艺残留物相关的理论风险.
- 来自过程开发的分析数据的摘要.
- 在体外人类PBMC细胞因子释放试验的合格.
- 确定一个多重炎性细胞因子小组,具有定义的标准和阳性对照.
主要成果:
- 开发了一种合格的体外试验法,以评估细胞产品相关的工艺残留物免疫性风险.
- 一个多重细胞因子小组被确定用于评估炎症反应.
- 讨论了建立有意义的暴露值的挑战和解决方案.
结论:
- 开发的框架和测定对于评估AAV6和Cas9.9等工艺残留物的免疫性风险至关重要.
- 这种评估有助于确定安全暴露水平,并为临床试验的CMC策略提供信息.
- 该方法提供了一个强大的方法,以确保工程T细胞受体 (eTCR) 细胞产品的安全性.


