[COX-2/PGE2/EP4轴诱导巨细胞功能激活在NSCLC发展中的作用]
Juan Zhao1,2, Qianying Zhu1, Yu Zhang1
1Department of Pathology, The First Affliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, China.
概括
COX-2/PGE2/EP4轴通过激活瘤相关巨细胞 (TAMs) 来促进非小细胞肺癌 (NSCLC) 的进展. 向EP4可能为NSCLC患者提供新的免疫疗法策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 显著影响癌症的发展,与瘤相关的巨细胞 (TAMs) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 进展中发挥关键作用.
- 通过TAMs驱动NSCLC进展的确切机制仍然不完全理解,需要进一步调查.
研究的目的:
- 阐明TAMs在NSCLC进展中的作用.
- 为了确定NSCLC治疗的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用GEPIA数据库对前列腺素E2受体4 (EP4) mRNA表达的分析.
- 免疫组织化学 (IHC) 用于评估NSCLC组织中COX-2,EP4,CD86,CD163和CD31的蛋白质表达.
- 在裸体小鼠中使用A549肺腺癌细胞和RAW264.7巨细胞建立联合移植的瘤模型.
- 用EP4抑制剂E7046进行治疗,然后进行HE染色,IHC,免疫光 (IF) 和西斑,以评估上皮层-介质细胞转化 (EMT) 和相关蛋白质.
- 转录组测序和KEGG通路分析,以确定参与肝转移的关键基因和通路.
主要成果:
- 与正常肺组织相比,NSCLC组织中的EP4mRNA水平通常较低.
- 在NSCLC组织中观察到COX-2,EP4,CD163和CD31蛋白的差异表达,与临床病理参数相关.
- 在A549模型中,与RAW264.7巨细胞共同移植加速了瘤形成,增殖和肝转移.
- E7046治疗减少了瘤细胞的增殖,血管密度和M2巨细胞的透.
- 巨细胞主要在瘤转移的焦点周围发现.
- 西方斑点表明同移植瘤中的E-cadherin表达减少和N-cadherin表达增加,这表明EMT.
- 在差异基因表达分析中,PI3K-AKT和MAPK信号通路被确定为关键的丰富通路.
结论:
- COX-2/PGE2/EP4轴似乎通过巨细胞激活促进NSCLC的进展.
- 在NSCLC中,EP4代表了新瘤免疫治疗策略的有希望的潜在目标.
- 这项研究为NSCLC的发病过程提供了新的见解,并为开发创新的治疗方法提供了理论基础.
