使用SEC-HPLC和FFF-MALS方法分析葡萄糖的聚合特征
Zhongli Bao1, Ya-Chi Cheng1, Mary Ziping Luo1
1Amphastar Pharmaceuticals, Inc., Rancho Cucamonga, California, California, United States of America.
PloS one
|May 21, 2024
概括
第一个通用合成葡萄糖注射剂和品牌重组葡萄糖注射剂显示了可比的聚合特征. 这两种配方在物理上都稳定,即使在到期时也可以忽略二元形成,确保治疗严重低血糖的安全性.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 生物化学 生物化学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 最近批准第一种通用合成注射葡萄糖的批准标志着在治疗严重低血糖症方面取得了重大进展.
- 葡萄糖因其在溶液中聚合的倾向而闻名,因此需要对合成仿制药和品牌重组配方之间的聚合配置进行彻底比较.
研究的目的:
- 描述和比较通用合成葡萄糖和品牌重组葡萄糖的聚合特征.
- 评估两种葡萄糖素配方在各种条件下的物理稳定性,包括过期.
主要方法:
- 使用尺寸排除色谱与高性能液态色谱 (SEC-HPLC) 结合来分析葡萄糖聚合.
- 采用场流分化与多角度光散射检测 (FFF-MALS) 配合,用于敏感聚合物检测.
- 评估了6批葡萄糖素 (三批新发,三批过期) 来自仿制品和品牌产品.
主要成果:
- 无论是SEC-HPLC还是FFF-MALS,都表明通用合成和品牌重组葡萄糖之间具有可比的聚合特征.
- 对于两种配方来说,SEC-HPLC显示,与新发布的批发相比,到期批发中的二进制剂百分比略高,但数量可以忽略不计 (约为0.1%).
- FFF-MALS没有检测到任何二分体或更高分子量聚合物,检测极限为0.5%.
结论:
- 通用合成葡萄糖和品牌重组葡萄糖表现出类似和稳定的聚合特征.
- 观察到的微不足道的聚合表明,这两种配方在物理上都稳定,适合用于治疗严重低血糖症的临床使用.
