可逆反应性亲和选择-质谱学可识别共价结合物
Peiyuan Zhang1, Xiyun Ye1, John C K Wang2
1Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, Massachusetts 02139, United States.
Journal of the American Chemical Society
|May 21, 2024
概括
研究人员开发了ReAct-ASMS,这是一种用于识别共价结合物的新平台. 这种方法使用可逆化学和质谱法来寻找治疗开发的向抑制剂.
科学领域:
- 生物化学
- 化学生物学
- 蛋白质组学
背景情况:
- 作为基于活性的探针和不可逆转的治疗抑制剂,共价结剂至关重要.
- 现有的方法缺乏快速,无标签和可调的亲和性选择来识别这些合成库中的结合剂.
研究的目的:
- 开发一种新的,快速的,无标签的,可调节的平台来识别共价结合剂.
- 为了使对原生蛋白目标的共价结合剂的丰富和测序.
主要方法:
- 开发 ReAct-ASMS (可逆亲和选择质谱) 平台.
- 使用含有二硫化物的混合来形成可逆的蛋白结合物.
- 使用双重高分辨率质谱 (MS/MS) 进行减少后的测序.
主要成果:
- 成功鉴定了对HPV16E6和Pin1基蛋白的共价结体.
- 证明了E6的Cys58和Pin1的Cys113的有效和选择性交叉链接.
- 验证了平台对不同目标的选择性共价结合剂的能力.
结论:
- ReAct-ASMS为发现共价结剂提供了一个强大的平台.
- 该平台通过识别向抑制剂来促进临床前治疗开发.
- 这种方法增强了共价疗法的发现管道.
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