通过对Nrf2的上调调节来缓解ROS触发的内质网膜应激,延缓糖尿病病
Xiaojiao Zeng1, Yuanyuan Zhang1, Ling Tian1
1NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Chu Hsien-I Memorial Hospital and Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, 300134, China; Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Tianjin Medical University, Tianjin, 300134, China.
与NFE2相关的因子-2 (Nrf2) 保护糖尿病病 (DN) 的内细胞网膜应激 (ERS). 抑制Nrf2可能提供一种治疗策略,通过减轻反应性氧物种介导的ERS来延缓DN进展.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 分子生物学分子生物学
- 氧化压力研究研究 氧化压力研究
背景情况:
- 糖尿病脏病 (DN) 的发病包括内细胞网膜应激 (ERS) 和活性氧物种 (ROS) 的增加.
- 在DN相关的ERS中,NFE2相关因子-2 (Nrf2) 是一个关键的ROS调节器,其作用尚未完全被理解.
研究的目的:
- 调查Nrf2对糖尿病病 (DN) 中ERS的影响.
- 探索调节DN治疗的Nrf2的治疗潜力.
主要方法:
- 在DN小鼠模型和高葡萄糖处理的HK-2细胞中评估了ERS标志物 (ATF6,GRP78,CHOP).
- 在细胞和动物模型中利用了Nrf2敲击和上调策略.
- 研究了ROS清除剂N-乙半氨酸对ERS的影响.
主要成果:
- 在高葡萄糖条件下,Nrf2倒置加剧了ERS.
- 在糖尿病小鼠中升级Nrf2改善了DN特征,并恢复了ERS标志物.
- 采集ROS抑制了ERS,这表明ROS与ERS的相互作用.
结论:
- Nrf2在糖尿病病 (DN) 中对ROS介导的ERS起着保护作用.
- 向Nrf2是一个有希望的治疗策略,可以延迟DN的进展.
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