作为对三阴性乳腺癌发展的反应,B细胞亚群的动态变化

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 三重阴性乳腺癌 (TNBC) 呈现出不良的预后和瘤的攻击性行为.
• 瘤透淋巴细胞,包括B细胞,存在于TNBC中,可能会影响生存率和治疗反应.
• 在瘤发育中B细胞反应的作用,特别是在TNBC中,需要进一步阐明.

研究的目的:

• 研究小鼠瘤发育 (4T1和E0771模型) 对二级淋巴体器官和瘤微环境 (TME) 中B细胞群的影响.
• 在TME和淋巴组织中识别特定的B细胞亚群和调节性表型.
• 探索B细胞子集的潜在预后价值,特别是CD19+LAG-3+细胞,在TNBC患者中.

主要方法:

• 在带有4T1或E0771瘤的小鼠的瘤排水淋巴结 (tDLNs) 和脏中对B细胞群的比较分析.
• 流细胞测量用于识别和量化B细胞亚群,包括B10Breg细胞和CD19+LAG-3+细胞.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-Seq) 的TNBC患者瘤分析基因表达在B细胞,专注于LAG-3和细胞周期/增殖标记.

主要成果:

• 瘤的发展导致tDLNs中的B细胞和血细胞显著扩张,脏的变化不那么明显.
• 在TME中观察到不同的B细胞亚群,但它们的频率随着时间的推移基本保持不变.
• 在两种小鼠模型的tDLN中检测到CD19+LAG-3+细胞的增加,IgD表达升高表明其作为激活标记物的作用.
• scRNA-Seq数据揭示了TNBC患者B细胞中的LAG-3与LAG-3一起的细胞周期和增殖基因.
• 在患者中,LAG-3 B细胞转录的较高水平与较长的无进展间隔 (PFI) 相相关.

结论:

• 鼠类瘤模型对淋巴体器官的B细胞种群表现出明显的影响.
• CD19+LAG-3+B细胞代表了潜在的激活子集,并且在瘤排水淋巴结中增加.
• 乳腺瘤中LAG-3 B细胞的存在可能与TNBC患者的良好预后有关.
• LAG-3 B细胞为开发免疫疗法提供了一个新的目标,以改善三阴性乳腺癌的结果.