特定于AXL单域抗体在急性髓性白血病中显示出诊断潜力和抗瘤活性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• AXL受体氨酸激酶是急性髓性白血病 (AML) 的预后因素,约有50%的患者存在.
• AXL信号传递在癌细胞的增殖,生存和耐药性方面发挥着作用.

研究的目的:

• 开发特定于AXL单域抗体 (sdAbs),用于AXL表达癌症的非侵入性成像和向治疗.
• 评估这些新型sdabs在临床前AML模型中的诊断和治疗潜力.

主要方法:

• 用人类和小鼠的AXL蛋白对阿尔帕卡进行免疫,以产生sdAbs.
• 使用ELISA,流细胞计,SPR和AlphaFold2.2进行sdAbs的表征.
• 在AML小鼠模型中用于SPECT/CT成像的sdAb的Tc放射标记.
• 在体外和体内评估Fc融合的sdabs的抗瘤活性,单独和与venetoclax或cytarabine结合.

主要成果:

• 选择的sdAb20表现出高亲和力,交叉反应力和GAS6/AXL阻断能力.
• 99m标有Tc标记的sdAb20成功对小鼠的AXL阳性AML瘤进行了成像.
• sdAb20-Fc融合蛋白在体外显著降低了瘤细胞的增殖和活力.
• sdAb20-Fc和cytarabine的组合在AML细胞系中协同诱导了亡.

结论:

• 特定于AXL的sdAbs具有在AML患者中诊断和监测AXL表达的潜力.
• Fc-fused sdAbs具有治疗效果,并且可以作为AXL阳性癌症多药策略的一部分.
• sdAbs可以作为一种工具来识别符合AXL向治疗的患者.