通过多参数流细胞计测方法识别具有明显莱克结合特征的免疫子集:与系统性红斑狼疾病活性的相关性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
• 系统生物学 系统生物学

背景情况:

• 细胞表面的糖化,包括核心的化和化,显著影响蛋白质-蛋白质相互作用.
• 甘氨酸作为免疫调节性讲解蛋白的连接体,如 galectins (Gals) 和酸免疫球蛋白类讲解蛋白 (Siglecs).
• 系统性红斑狼 (SLE) 具有免疫失调的特征,其潜在的糖变化尚未完全理解.

研究的目的:

• 在被诊断为全身性红斑狼 (SLE) 的患者中研究免疫细胞子集中的甘氨酸变化.
• 为了评估特定莱克 (Galectin-1, Galectin-3, Siglec-1, Aleuria aurantia lectin (AAL) 和 Sambucus nigra agglutinin (SNA)) 对免疫细胞的结合亲和力.
• 为了将观察到的甘氨酸变化与SLE患者的疾病活性相关联.

主要方法:

• 从健康对照组和SLE患者的外周血液单核细胞 (PBMC) 进行了分析.
• 用18个免疫细胞子集的多参数流细胞计测方法测量了对盖莱克-1,盖莱克-3,西格莱克-1,AAL和SNA的莱克结合亲缘关系.
• 来自刺激细胞的流细胞测量数据使用基于莱克结合和激活标志物 (CD25,HLA-DR) 的FlowSOM算法进行聚类.

主要成果:

• 在刺激的SLE T细胞子组中观察到AAL和SNA结合的增加,以及CD25+/CD25-SNA结合比的增加,与SLE疾病活动指数2000 (SLEDAI-2K) 得分相关.
• 在SLE中激活的AALlow Siglec-1low NK细胞元集群的频率增加也与SLEDAI-2K相关.
• 在SLE中激活的双阴性NKT细胞显示核化减少和较低的CD25+/CD25-Siglec-1结合比率,与疾病活性负相关. 休息的SLE血清细胞表现出增强的AAL结合,与SLEDAI-2K正相关.

结论:

• 在SLE患者中,免疫细胞上的糖化模式发生显著变化.
• 这些甘氨酸变化与SLE的严重程度相关,根据SLEDAI-2K得分.
• 观察到的细胞表面糖化酶的变化可能对SLE的发病有影响.