CCCTC结合因子抑制α-2-宏球蛋白转录以改善下肢动脉样硬化 obliterans 的血管内皮细胞功能
Tianmin He1, Mengqiang You2,3, Huixin Zhu4,5
1Department of Vascular Surgery, the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian, P.R. China.
CCCTC-结合因子 (CTCF) 通过抑制α-2-巨型球蛋白 (A2M) 来保护下肢动脉样硬化 (LEASO) 中的血管内皮细胞. 这一发现为LEASO提供了一个新的治疗目标.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 内皮细胞功能 内皮细胞功能
背景情况:
- 血管内皮细胞功能障碍是下肢动脉样硬化 obliterans (LEASO) 的核心.
- 阿尔法-2-宏球蛋白 (A2M) 和CCCTC结合因子 (CTCF) 与LEASO相关的内皮细胞功能有关.
研究的目的:
- 阐明CTCF在LEASO中调节血管内皮细胞功能的作用.
- 调查CTCF在LEASO的背景下对A2M的影响机制.
主要方法:
- 使用HUVECs建立LEASO和体外LEASO细胞模型的老鼠模型.
- 评估血管参数 (内心介质比,光径),血液脂质和炎症标志物.
- 对细胞活力,细胞亡和与自相关的蛋白质 (LC3II/I,p62),以及CTCF和A2M表达的分析.
- 验证CTCF对A2M的转录调节和使用sh-A2M和CTCF过度表达的实验操纵.
主要成果:
- 在LEASO大鼠模型中,有动脉狭窄,内皮障碍,失脂症,炎症因子升高,A2M高,CTCF表达低.
- 在体外,ox-LDL处理的HUVECs显示活力降低,亡增加和自功能受损,A2M敲击逆转了这些影响.
- 在HUVEC中CTCF过度表达抑制了A2M转录,增强了细胞活力和自,并减少了细胞亡.
结论:
- CCCTC结合因子 (CTCF) 在受下肢动脉样硬化 obliterans (LEASO) 影响的血管内皮细胞中起着保护作用.
- 通过转录抑制α-2-宏球蛋白 (A2M),CTCF发挥了它的有益作用.
- 针对CTCF-A2M路径提供了一个潜在的治疗策略来管理LEASO.
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