通过TIGIT阻塞恢复免疫力不足以控制慢性SIV感染

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• TIGIT (T细胞免疫球蛋白和ITIM域) 是一种免疫检查点受体,在HIV/SIV感染期间与T细胞耗尽有关.
• 在CD8+ T细胞和NK细胞上TIGIT的升级会损害它们的效应器功能,从而导致疾病的进展.

研究的目的:

• 评估 *in vivo* TIGIT 阻塞在逆转 T 细胞和 NK 细胞耗尽中的有效性,在 SIV 感染的非人类灵长类动物模型中.
• 为了评估抗TIGIT单克隆抗体 (mAb) 的安全性和耐受性,在Cynomolgus和 rhesus.

主要方法:

• 向感染SIV的非人类灵长类动物注射一种人性化的抗TIGIT mAb.
• 评估NK和T细胞的细胞分解能力,增殖和病毒载荷.
• 对 *in vivo* 结果与 *in vitro* 关于 TIGIT 和 PD-1 阻断的发现进行比较.

主要成果:

• *在体内*的抗TIGIT mAb治疗耐受性良好,但并没有持续改善NK或T细胞的细胞分解能力.
• TIGIT阻塞对T细胞增殖和病毒特异性反应的增强很小,病毒载量稳定.
• 实验室研究表明,TIGIT阻断,特别是与PD-1阻断相结合,可以增强T细胞的反应.

结论:

• 仅仅针对TIGIT途径不足以恢复抗SIV免疫功能或控制活跃病毒病的病毒载荷.
• 针对多个免疫检查点的组合免疫疗法可能是必要的,以改善病毒控制和消除感染HIV的细胞.