利用合理设计的基于veliparib的化物引起抗白血病效应,用于设计pH响应的聚合物纳米配方

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 纳米技术纳米技术
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 希斯脱乙酶 (HDAC) 抑制剂正在研究用于癌症治疗.
• 聚合物纳米配方为向药物输送提供了潜在的潜力.
• 双重向药物可以提高治疗效果并降低耐药性.

研究的目的:

• 合成和表征一种基于韦利帕里布的新型化物化合物 (化合物8),具有双重PARP和HDAC抑制活性.
• 开发和评估一个聚合物纳米配方的化合物8交付.
• 评估纳米配方的pH敏感释放和潜在的治疗益处.

主要方法:

• 基于韦利帕里布的阿尼利德的合成 8.
• 通过纳米沉来制备装载有化合物8的mPEG-PCL共聚合物微粒.
• 使用传输电子显微镜 (TEM) 进行纳米粒子的表征.
• 在体外评估化合物8对PARP和HDAC,细胞循环停止和自诱导的抑制作用.
• 从纳米颗粒中释放的依赖pH值的药物的评估.

主要成果:

• 化合物8显示出强烈抑制PARP1/2和HDAC1/2/3的作用,其IC50值较低.
• 化合物8降低了关键生物标志物,在G0/G1停止了细胞周期,并诱导了自.
• 化合物8@mPEG-PCL的单分散,球形纳米粒子 (平均直径138纳米) 已成功制备.
• 纳米配方表现出pH敏感释放,pH 6.2处的药物释放率较高,而pH 7.4.4处的药物释放率较高.

结论:

• 化合物8是一种强大的PARP和HDAC双抑制剂,具有显著的抗增殖作用.
• 开发的mPEG-PCL纳米配方为化合物8提供了pH敏感的药物输送系统.
• 这种有针对性的输送方法可以提高治疗结果,并减轻与瘤微环境中的HDAC抑制剂相关的非目标效应.