针对系统性红斑狼的BCMA-CD19化合物CAR T细胞:一阶段的开放性临床试验

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞疗法细胞疗法
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 系统性红斑狼 (SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是自身抗体的产生和免疫系统的失调.
• 狼性炎 (LN) 是SLE的严重表现,影响脏,往往导致显著的发病率.
• 目前用于SLE/LN的治疗方法可能存在局限性,需要新的治疗方法.

研究的目的:

• 评估BCMA-CD19复合物化学抗原受体T细胞 (cCAR) 治疗的安全性和有效性.
• 评估SLE和LN患者的幽默和B细胞免疫系统的双重重置情况.
• 确定诱导缓解和消耗SLE/LN的自身抗体的潜力.

主要方法:

• 进行了一项单臂,开放标签,多中心的第一阶段临床试验.
• 活检证实LN的患者 (III-V类) 在停止药物治疗和调节后接受了cCAR T细胞 (3×10^6细胞/kg).
• 安全性,毒性和免疫重置 (通过B细胞受体测序和流细胞计) 是主要终点.

主要成果:

• 患者实现了SLE的无症状和无药物缓解 (MFR) 和淋巴瘤的缓解.
• 所有接受治疗的患者 (除了一个剂量不足的患者外) 在cCAR后3个月内对自身抗体呈阴性,补体水平正常化.
• 在cCAR.后90天内观察到SLE疾病活动指数 (SLEDAI) 的显著降低和功能改善.
• B细胞的恢复发生在2-6个月内,治疗与轻度细胞因子释放综合征的耐受性良好.

结论:

• 在患有SLE和LN的患者中,BCMA-CD19cCAR治疗证明了安全性和有效性.
• 治疗成功诱导了MFR和耗尽了致病原体自身抗体.
• cCAR疗法为管理严重的SLE和LN提供了潜在的新策略.