在 podocytes 中删除 IRE1α 加剧了小鼠的糖尿病病

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 细胞中蛋白质错误折叠引发了内细胞网膜 (ER) 压力,导致球细胞疾病.
• 展开的蛋白质反应 (UPR) 是细胞应激反应网络,可以被ER压力激活.

研究的目的:

• 调查UPR及其传感器在糖尿病病中需要内醇酶1α (IRE1α) 的作用.
• 为了确定 podocyte 特定 IRE1α 删除对糖尿病病进展的影响.

主要方法:

• 利用一种小鼠模型来研究链毒素诱导的糖尿病脏病.
• 产生的 podocyte 特定的 IRE1α 淘汰赛 (KO) 小鼠.
• 评估功能,细胞形态,淋巴细胞超结构和UPR/自标志物.
• 分析了人类球基因表达的数据.

主要成果:

• 在糖尿病小鼠中,足细胞特异性IRE1α删除加剧了白蛋白尿和足细胞损失.
• 在糖尿病病期间,IRE1α 缺乏会损害 UPR 和 podocytes 中的自活化.
• 患有糖尿病的IRE1α KO小鼠表现出质细胞超结构的显著改变.
• 人类数据证实了糖尿病病中ER,UPR和自基因诱导.

结论:

• 细胞IRE1α通过调解UPR和自,在糖尿病病中起着保护作用.
• 在IRE1α缺乏的小鼠中,球性UPR和自的减弱会使脏疾病恶化.
• 准ER压力,UPR和自途径可能为糖尿病病提供治疗策略.