阻断CCR5和CXCR3通过调节来自供体T细胞的分布和功能来减轻小鼠急性移植对宿主疾病

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植生物学 移植生物学
• 细胞和分子医学 细胞和分子医学

背景情况:

• 淋巴细胞通过C-C 化学因子受体5 (CCR5) 和CXCR3等化学因子受体的贩运在急性移植对宿主疾病 (aGVHD) 病原发生过程中至关重要.
• 之前的研究表明单个CCR5或CXCR3抗剂阻断在缓解aGVHD.aGVHD方面的有效性有限.

研究的目的:

• 调查CCR5和CXCR3联合阻断在减弱小鼠aGVHD.在减弱 aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.在减弱小鼠aGVHD.
• 阐明联合封锁的预防作用背后的免疫机制.

主要方法:

• 建立了aGVHD的小鼠模型,使用全源造血干细胞移植.
• 评估了CCR5和/或CXCR3阻断对aGVHD发展的有效性.
• 通过免疫染色来量化淋巴细胞的分布.
• 评估T细胞的增殖,活力和分化,以评估免疫调节效应.

主要成果:

• 同时阻断CCR5和CXCR3有效地缓解了小鼠模型中的aGVHD发展.
• 联合封锁导致二级淋巴体器官 (SLOs) 中T细胞保留率增加.
• 被扣留的T细胞表现出抑制的激活,减少对T辅助型1 (Th1) 和T细胞毒性型1 (Tc1) 细胞的两极分化,并增加Treg细胞的产生.

结论:

• 同时阻断CCR5和CXCR3通过调节供体T细胞的分布和功能来减弱小鼠aGVHD.
• 这一策略可能适用于aGVHD临床预防.