通过同时使用两种针对细胞粘附分子1的抗体,有效的细胞内药物递送

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 细胞粘附分子1 (CADM1) 与瘤发生有关.
• 以前的研究表明,抗CADM1抗体对间皮瘤具有治疗效果,但机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究瘤细胞中抗CADM1抗体的分子机制.
• 探索抗CADM1抗体作为药物输送载体的潜力.

主要方法:

• 对抗CADM1单克隆抗体 (3E1:IgY,9D2:IgM) 的测序分析.
• 在同时服用抗体后评估CADM1亚细胞分布.
• 创建异型切换的化学抗体,以识别关键抗体区域.
• 细胞化学研究以追踪抗体-抗原复合体内部化.
• 3E1抗体与单甲基奥里斯丁E (MMAE) 的结合.
• 试验室和同源性老鼠黑色素瘤模型中抗瘤活性的评估.

主要成果:

• 同时使用3E1和9D2抗体诱导CADM1转移到耐洗剂的部分.
• 3E1的变量区域与IgM的常量区域相结合,对于CADM1的迁移至关重要.
• 3E1-CADM1复合体通过脂质介导的内细胞体内化到晚期内/溶体.
• 3E1-MMAE结合物与9D2结合,抑制了瘤细胞的生长.
• 在临床前小鼠模型中证实了抗瘤活性.

结论:

• 抗CADM1抗体3E1和9D2的组合改变了CADM1的局部化,并促进了针对性的药物输送.
• 抗CADM1抗体,特别是3E1与MMAE结合并与9D2一起使用,显示出显著的抗瘤潜力.
• 这些抗体代表了对CADM1表达瘤有前途的药物输送载体.