一种简单而敏感的超高性能液态染色体双重质谱法用于子血中VX-548的定量分析:方法验证和应用到药理学研究中的药理学研究
Huiying Zhang1, Yonggang Chen1, Jing Huang1
1Department of Pharmacy, Xuzhou Central Hospital, Xuzhou, China.
一种新的LC-MS/MS方法准确地测量了VX-548,一种选择性的NaV 1.8抑制剂,在子血中. 这种验证的试验支持药物动力学研究,用于治疗急性疼痛的发展.
科学领域:
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 分析化学 分析化学
- 生物分析是一种生物分析.
背景情况:
- VX-548是一种正在研究的,口服活性,选择性的NaV 1.8抑制剂,向急性疼痛.
- 开发一个强大的生物分析方法对于药理动力学评估至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种敏感的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于量化非人类灵长类动物血中的VX-548.
- 应用经过验证的方法来评估VX-548的药理动力学,通过不同的施用途径.
主要方法:
- 血样本是使用乙尼特介导蛋白质沉来准备的.
- 使用LC-MS/MS (Thermo Vantage TSQ) 进行量化,并将ibrutinib作为内部标准.
- 染色学使用了Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱,其中含有水性酸和酸的梯度化.
主要成果:
- 该方法在1-1000 ng/mL范围内显示出出色的线性 (R2 > 0.999).
- 实现了高精度 (RE: -5.0%至9.1%) 和精度 (RSD:<8.4%),平均恢复率超过84%.
- 在经过测试的储存条件下,VX-548的稳定性在血中得到证实.
结论:
- 一种经过验证的LC-MS/MS方法可在子血中可靠量化VX-548.
- 该方法适用于支持VX-548用于急性疼痛管理的临床前药理学研究.
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