在糖尿病小鼠中确定影响呼吸器诱导的隔膜功能障碍的关键基因

科学领域:

• 生物医学研究的研究.
• 呼吸系统药物 呼吸系统药物
• 糖尿病学 糖尿病学

背景情况:

• 机械呼吸 (MV) 对重症患者至关重要,但可能导致呼吸器诱导的隔膜功能障碍 (VIDD).
• 糖尿病在全球普遍存在,并且与机械通风患者的不良结果有关.
• 糖尿病对VIDD发展的影响需要研究.

研究的目的:

• 调查糖尿病在呼吸机引起的腹膜功能障碍 (VIDD) 的发展和进展中的作用.
• 确定分子机制,特别是mRNA表达变化,在糖尿病背景下是VIDD的基础.

主要方法:

• 在C57和糖尿病小鼠 (DB) 中建立了机械通风 (MV) 模型.
• 隔膜肌肉强度和纤维横截面积在MV后进行了评估.
• 使用RNA测序 (RNA-seq) 来分析基因差异表达,随后进行途径丰富分析 (GO,KEGG) 和WGCNA.
• 定量实时聚合酶连锁反应 (qRT-PCR) 用于验证.

主要成果:

• 机械通风在小鼠中降低了隔膜肌肉强度和纤维大小,在DB小鼠中效果更为明显.
• RNA-seq揭示了与细胞外基质 (ECM),原和Fbxo32.2相关的mRNAs的差异表达.
• 丰富分析表明ECM,PI3K-Akt,,MAPK和AGE-RAGE信号通路的参与,ECM在糖尿病小鼠中显示出与VIDD最强的关联.

结论:

• 在糖尿病的环境中,VIDD会恶化.
• 在糖尿病小鼠中,ECM和原被认为是VIDD病理生理学的关键参与者.
• 结果为糖尿病患者的VIDD的研究,诊断和治疗提供了洞察力.